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阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，主要特征是认知功能和行为改变。AD是痴呆的主要原因，但目前还没有能够预防或延迟其发病或减缓其进展的方法。最近，在英国和日本提出了“与痴呆症一起美好生活”的想法。在日本，痴呆症患者可以获得高质量的生活，尽管无法完全治愈。这一建议的明确目标之一是为所有需要的人实现良好的早期诊断和干预。AD患者从疾病早期开始，日常生活活动能力(ADL)逐渐丧失，独立生活越来越困难。然而，目前还没有建立标准的康复或支持计划来改善AD患者的日常功能。因此，更好地了解与ADL功能下降相关的可能因素，对于开展有效的AD患者康复或支持项目非常重要，特别是在疾病的早期阶段。ADL传统上被分为两类:日常生活工具活动(IADL)和日常生活基本活动(BADL)。IADL包括电话使用、食物准备、药物管理、驾驶或旅行、财务管理、家政、洗衣和购物，而BADLs包括基本的、自我照顾的、习惯行为，包括吃饭、排泄、洗澡、自我清洁、走动和穿衣。虽然在AD的所有阶段均可观察到功能性ADL损伤，这取决于认知功能衰退的进展，但早期患者的IADL通常比BADL表现出更多的困难。许多研究已经报道了健康老年人中导致IADL损伤的因素，包括认知能力下降、抑郁症状、性别、低教育程度、年龄较大、性格、生理功能障碍、记忆衰退、执行功能障碍。另一方面，关于轻度AD患者IADL下降的可能因素的研究表明，考虑执行功能、记忆、语言、抑郁、和性别的参与是重要的。然而，这些研究中的大多数参与者都有广泛的认知缺陷，如健康的老年人、轻度认知障碍(MCI)患者和轻度痴呆患者。因此，以往的研究结果可能不能准确反映早期AD的临床情况。即使是在AD的早期阶段，IADL表现中的个体损伤模式也不一定是一致的。一些AD患者的日常功能较差，整体认知功能较好，这可以从简易心理状态检查(MMSE)的得分中看出，而另一些则相反。是什么因素导致了非常轻微的AD患者IADL下降的多样性?为了回答这个问题，在本研究中，我们检查了执行IADL的能力与综合认知功能(如执行功能、即时回忆和语言)之间的可能关系。轻度AD患者的神经精神症状如抑郁，以及患者的特征如性别。方法所有患者均由三位在检查痴呆患者方面有足够经验的资深神经精神病医生进行全面检查，并进行常规实验室检查，包括甲状腺功能、维生素b1和b12，以及痴呆筛查试验，如MMSE。所有结果均考虑在诊断中。纳入标准如下:(a)可能患有AD的患者(根据国家神经系统疾病和中风/阿尔茨海默病及相关疾病协会指南)和(b)第一次就诊时MMSE得分≥21分的患者。以下患者被排除在研究之外:(a)在痴呆发作前患有严重精神疾病，如精神分裂症、重度抑郁症或药物滥用;(b)居于养老院的人;(c)那些符合MCI标准的人;(d)没有可靠联系人的人;(e)那些有严重的视觉、听觉、或者身体功能紊乱的人(f)教育生涯少于6年的人。最后，招募的患者包括名女性和71名男性(表1)。与男性患者相比，女性患者的教育程度明显较低，独居的比例较高。男性(85.9%)与女性(38.4%)为配偶者的比例存在显著差异。我们通过对其护理人员的临床访谈，收集患者的人口学信息，包括教育程度、估计病程、生活状况和抗痴呆药物的使用情况。在本研究中，我们将病程定义为从最接近的照顾者意识到患者认知异常到评估的时间间隔。此外，我们使用LawtonIADL量表评估。该量表评估日常生活中的8项指标:使用电话的能力、购物、食物准备、家政、洗衣、交通方式、自己用药的责任和理财能力。原始的LawtonIADL对患者是否依赖/独立于8个点的量表进行了评级。然而，在本研究中，我们使用一种多分类量表(例如，一些项目分为1-3、1-4和1-5级)来评估基于护理人员访谈的每个项目。认知功能评估采用标准认知测试:MMSE、日本版阿尔茨海默病评估量表-认知部分(ADAS-Jcog)和额叶评估测试(FAB)。使用MMSE评估整体痴呆严重程度，使用ADAS-Jcog单词回忆测试来评估学习功能。ADAS-Jcog单词记忆子测试相当于一个语言学习测试，在这个测试中，在三个学习试验后，用自由立即回忆的方式来衡量对10个书面单词列表的记忆力。分数用三次实验中回忆单词的平均数来表示。注意力的评估采用韦氏记忆量表修订版的数字广度评分。我们使用总数跨度分数(前后跨度的总和)进行分析。语言功能是通过一个单词流利性任务来测量的，在这个任务中，参与者被要求在一分钟内列出尽可能多的单词。在这个任务中，我们使用了动物类和植物类单词总数的总和。采用ADAS-Jcog结构练习子测验评估视觉建构能力，其中错误试验次数转化为6级分数。在这个六层评分系统中，分数越高，说明在每项任务中错误越多。使用日本版的神经精神病学量表(NPI)，通过对照顾者进行半定量访谈来评估神经精神病学症状。在NPI中，根据护理人员访谈前一个月的情况对以下10种症状进行评分:妄想、幻觉、躁动、抑郁、焦虑、欣快、冷漠、去抑制、易怒和异常运动行为。在本研究中，由于四种症状的频率非常低，我们采用以下六种症状进行分析:妄想、躁动、抑郁、焦虑、冷漠和易怒。此外，我们使用15项老年抑郁量表(GDS-15)来主观量化抑郁程度。结果每项评估的结果载于表1和表2。图1显示了发现的每个IADL子域独立的患者的频率。表3显示了各神经心理评估与IADL分量表之间的Spearman秩相关系数。表4为多元回归分析结果。在女性患者中，FAB评分与总IADL分数显著相关(β=?0.16,P0.05)，电话使用能力(β=?0.17日,P0.05),购物(β=?0.20,P0.05)和财务管理能力(β=?0.16日,P0.05)。此外，NPI的冷漠评分与IADL总评分显著相关(β=0.24,P0.01),电话使用能力(β=0.18,P0.05),管家(β=0.20,P0.05),负责自己的药物治疗(β=0.28,P0.01),处理财务能力(P0.01),β=0.27,和NPI搅拌评分与食物准备有关(P0.01),β=0.24）,和家政(β=0.18,P0.05)。GDS-15得分与电话使用能力(β=0.20,P0.01)和理财能力(β=0.17,P0.05)显著相关。在男性患者中，唯一显著相关的是NPI冷漠评分与电话使用能力(β=0.33,P0.01)。表1：患者的人口学特征和临床特征表2：按性别划分的LawtonIADL量表结果图1：在日常生活器械活动(IADL)量表的每个子领域中患者独立的频率表3：阿尔茨海默病患者IADL分量表与神经心理评分的相关性分析结果表4:线性回归结果AD患者执行IADL的能力逐渐丧失。在本研究中，大约一半的AD早期患者已经依赖其他人来购物，食物准备，以及吃药。执行功能障碍与无法执行IADL有关，但除了执行功能之外，没有其他认知功能，包括学习、注意力和语言与IADL受损显著相关。关于神经精神学症状，抑郁、冷漠和躁动与情绪受损有关，结果因性别而不同。在本研究中，轻度AD患者的部分IADL受到干扰;这一结果与Ouchi等的研究结果一致，他们使用LawtonIADL量表对社区居民中患有轻度轻度认知障碍和轻度AD的老年人进行了IADL障碍的研究。他们发现，与健康参与者相比，在LawtonIADL量表(购物、食物准备、交通方式和自己服药的责任)的四个项目中，非常轻微的AD患者(临床痴呆评级为0.5)受损。目前的研究和Ouchi等人的研究。分医院的结果表明购物活动，食物准备和自己管理药物的情况很可能早期就受到干扰。本研究的主要目的是探讨极轻微AD患者IADL损伤的可能因素。回归分析显示，FAB是唯一与IADL受损有显著相关性的认知测试。这通常被认为是对疾病早期执行功能的一种衡量，而执行功能障碍是导致轻度认知障碍患者的IADL受损的一个重要因素。目前关于FAB得分和一些IADL损伤之间的显著关系的结果支持了以前的研究结果。另一方面，在本研究中，除了FAB外，没有其他认知测试与IADL受损显著相关。值得注意的是，即使是AD早期最显著的症状之一，语言学习功能障碍，通过ADAS-Jcog单词回忆任务进行评估，也没有发现回归分析中与受损的IADL相关。相对保留执行功能以补偿学习能力下降的行为可能会降低执行IADL能力的影响。这一结果表明，不能在轻度AD阶段的范围内执行IADL可能取决于执行功能障碍的严重程度，而不是语言学习功能障碍。相对保持的执行功能来弥补学习下降的行动可以减少其对执行学习能力的影响。此外，MMSE评分与IADL受损之间未发现显著关联。MMSE主要由记忆、语言和注意力组成，没有评价执行功能的子项。目前的结果可以用MMSE的特征来解释。与目前的结果相反，Hall等人发现了轻度AD患者的记忆、语言、执行功能和执行IADL的能力之间的显著关联。Hall等人的研究中患者的MMSE评分低于我们的患者。MMSE评分的差异可以反映两项研究中患者记忆和语言功能的差异。因此，Hall等人的研究中患者的记忆和语言功能可能已经下降到执行功能无法弥补的程度。抑郁症是一种常见神经精神症状出现在AD的早期阶段和最近的研究表明,最近的研究表明，抑郁症对轻度AD患者的IADL能力有一定的影响。在本研究中，GDS-15评分是对抑郁的主观评估，与一些女性的IADL显著相关，使用电话和处理财务状况相似。在大多数非常轻微的AD患者中，使用电话和处理财务都不是IADL方面的显著损害。不能使用电话可能是由于抑郁导致的与他人的互动减少。然而，我们不能解释抑郁和适当处理财务能力之间的关系。当我们在多元回归分析中使用NPI客观评估抑郁时，我们没有发现IADL与抑郁之间的任何关联。目前的结果与Votruba等人的结果一致，他们报告了轻度AD患者自我报告的抑郁症状与其照顾者对其抑郁症状的感知之间的差异，并比较了两种测量类型对预测患者进行IADL的能力。Votruba等26得出结论，在这一预测中，患者的报告比护理人员的报告更有用。在本研究中，多元回归分析中，NPI抑郁与IADL受损无关，而NPI冷漠与男性和女性许多IADL项目显著相关。这一结果对于抑郁症和冷漠如何影响AD患者的日常功能这一问题很有意义。冷漠被定义为没有或缺乏情感、兴趣或关心，其中一种症状，即动机的下降，被认为与抑郁的表达重叠。在NPI上，分别评估抑郁和冷漠，冷漠包括动机的衰退。另一方面，GDS-15认为动机的下降是抑郁的一种表现。因此，我们的结果表明，动机的丧失可能影响非常轻微AD患者执行IADL的能力，这是抑郁和冷漠的重叠症状。据报道，在AD的早期阶段，冷漠是最常见的症状。因此，除了测量执行功能，神经精神方面，特别是冷漠和抑郁，在对非常轻微AD患者的IADL受损进行有效干预时，应该考虑。然而，照顾者可能认为患者的行为是冷漠的，而实际上患者的行为代表了他们无法完成IADL，这一点应该铭记于心。此外，由于NPI和IADL均是通过护理者访谈来评估的，本研究结果可能受到护理者判断的影响。另一方面，我们发现IADL与GDS-15之间存在显著的相关性，GDS-15是主观评价工具。因此，护理人员判断的偏差可能影响了结果，但这种影响被认为是可以忽略的。虽然在本研究中进行的一些神经心理学评估与女性进行IADL的能力有关，但在男性中很少发现这种倾向。造成这种性别差异的原因可能是两性对家务贡献的不同。根据日本内阁办公室对70多岁的日本人的一项研究，在“谁在家里做家务?”这个问题上，60.0%的女性回答“大部分是妻子”。而只有2.1%的男性回答“主要是丈夫”。这一结果表明，日本男性，尤其是那些年长一代的男性，不太可能参与做饭和购物等家务活动。因此，在男性患者中，认知功能障碍对IADL的影响可能不那么明显，因为他们发病前对家务的贡献往往是有限的。相比之下，患有AD的女性患者即使做不好家务也要继续做。这种日本女性特有的情况可能有助于识别涉及IADL受损的可能因素。另一个有趣的发现是，女性患者的躁动与食物准备和持家呈正相关。这一结果似乎可以被解释为:反复的家务失败导致女性患者变得容易愤怒或兴奋;这表明需要在家务方面给予适当的支持，以防止从AD早期阶段就出现躁动。在解释我们的结果时，应该考虑一些方法上的问题。首先，在本研究中，我们使用FAB来评估执行功能。FAB可以评估额叶的广泛功能，包括执行功能。因此，我们不能否认其他额叶功能的损害，如抑制控制和环境自主，可能导致非常轻微AD患者的IADL表现受损。其次，由于日本老年人在家务劳动方面的性别差异，本研究将男性和女性患者分开进行分析。因此，女性的人数是男性的两倍多。除男性患者的冷漠外，IADL障碍与认知功能障碍和神经精神症状之间无显著关系。男性患者数量不足可能是导致这一结果的原因。对更多男性AD患者的进一步研究可能会提供更多关于男性IADL受损相关因素的信息。第三，在本研究中重复的比较增加了第一类实验错误的可能性。由于其探索性目标，本研究未对重复比较进行校正。然而，通过进行多元回归分析来确定IADL受损的独立预测因素，降低了这种可能性。第四，在本研究中，男性和女性得到了不同的结果。然而，男性患者的大部分信息提供者是配偶，而女性患者的信息提供者中只有38%是配偶。目前还不清楚不同的照顾者属性是如何影响结果的，但我们应该记住这些影响。本研究发现执行功能障碍与AD早期执行IADL的能力下降有关。在神经精神症状方面，抑郁、冷漠和躁动与IADL受损有关，但这些结果因性别而异。总的来说，本研究的结果表明，在对患有非常轻微AD的女性患者进行干预时，正确评估执行功能、抑郁和冷漠是很重要的。参考文献:IkezakiH,HashimotoM,IshikawaT,etal.RelationshipbetweenexecutivedysfunctionandneuropsychiatricsymptomsandimpairedinstrumentalactivitiesofdailylivingamongpatientswithverymildAlzheimersdisease[J].IntJGeriatrPsychiatry.,35(8):-.（图片来源网络）本篇稿件由练璇翻译整理预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇