体化诱导神经干细胞治疗在大型动物模型中的


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北卡罗来纳大学教堂山分校ShawnD.Hingtgen教授团队利用培育得到的犬诱导神经干细胞(iNSCs),探讨了在犬自体外科模型中个体化iNSCs治疗的放大、持续性和安全性等方面的关键问题。此项研究所提出的有前途的个性化细胞疗法为人类患者试验发展奠定了重要基础。

恶性胶质瘤(GBM)是众所周知的难以治愈的脑瘤,它由高度浸润的细胞组成,GBM患者的标准治疗方法主要是最大肿瘤手术切除以及放化疗。然而,想要得到干净的肿瘤边缘是很困难的,残留的肿瘤细胞有可能侵入正常的脑组织,从而形成肿瘤病灶。此外,由于血脑屏障(BBB)严格控制分子从体循环进入脑实质的通道,阻碍了许多化疗药物到达浸润性GBM细胞,因此用全身疗法减少肿瘤复发的效果有限。

因此,必须通过靶向标准治疗后残留的浸润性细胞来对抗肿瘤复发。由患者自身皮肤的成纤维细胞直接转分化而产生的诱导神经干细胞(iNSCs),因其具有肿瘤趋向性和低免疫原性,有望作为GBM的药物载体。尽管在此前的一些临床模型中,已经证明了人类供体产生的iNSCs在裸鼠体内对抗GBM的有效性;但是仍需要一个大型动物模型来填补小鼠模型和一期人体临床试验之间的差距。

Murineproof‐of‐conceptstudies近日,针对上诉问题,来自北卡罗来纳大学教堂山分校的ShawnD.Hingtgen教授及其团队使用犬作为iNSCs治疗的模型。作者以在小鼠模型中的早期研究为指导,首次阐明了从犬皮肤转分化的自体治疗性iNSCs的产生、安全性和毒性。作者使用两种临床相关的给药方法:侧脑室注射和支架包裹,成功地给健康的、特定培育的犬注射两种剂量的自体iNSCs。通过使用磁共振成像(MRI)、血液、尿液、脑脊液(CSF)、神经学评估和组织病理学,进一步证明了犬类模型的安全性和最小毒性信号。这些结果为将来自发性犬胶质瘤模型的疗效研究以及人类临床试验奠定了基础。*原文信息:Personalized-inducedneuralstemcelltherapy:Generation,transplant,andsafetyinalargeanimalmodel.BioengTranslMed.;e.DOI:10./btm2..[LifeSciences]

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