脊髓损伤作为常见的脊髓疾病,常常会对患者的感觉及运动功能造成严重损害。已有动物实验的研究结果表明,移植具有分化为脊髓组织中所含的各类神经细胞的干细胞是治疗脊髓损伤的有效手段。脊髓神经干细胞具有重建受损脊髓神经回路的巨大潜力,但在体外获得及培养脊髓神经干细胞非常难。
美国加利福尼亚大学MarkH.Tuszynski教授团队通过激活WNT和FGF2/8信号通路,并同时抑制SMAD2/3信号通路,成功将人胚胎干细胞诱导为脊髓神经干细胞。该胚胎干细胞来源的脊髓神经干细胞可以分化为神经元,且在长时间体外培养过程中可以保持稳定性状。
团队将获得的脊髓神经干细胞移植入颈部C4背索损伤的裸大鼠中,发现其可以分化为多种兴奋性神经元,大量长神经轴突生长延伸进入宿主的皮质脊髓束,并与宿主神经元形成连接,实现了皮质脊髓束的再生。此外,在胸段脊髓挫伤小鼠中移植这种脊髓神经干细胞,其后肢的运动功能及协调性得到明显改善,证实该脊髓神经干细胞可以促进大鼠的运动功能恢复。
图H9-ESC诱导的人脊髓干细胞移植后的存活、分化及轴突延伸
该研究结果已于近日发表在NatueMethods杂志上。该研究证实,人胚胎多能性干细胞来源的神经干细胞可以应用于多种体外疾病模型的治疗并且为一些脊髓失调疾病的“替代性治疗”提供良好的细胞来源。
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